本發(fā)明公開了咖啡酸?賴氨酸及其衍生物、制備方法和用途，結(jié)構(gòu)如式I所示，R、R為H、OH、OCH、OCOCH、3?methylbut?2?enyl或異戊烯基；R為H、CH、Bn、OCH、OCOCH、BnCH、i?Pr、t?Bu或金剛烷基。通過小鼠的口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)，顯示咖啡酸?賴氨酸及其衍生物能夠顯著降低血糖，證實(shí)了咖啡酸?賴氨酸及其衍生物抗糖尿病的作用，可制備相關(guān)藥物：

1.咖啡酸-賴氨酸及其衍生物，其特征在于：結(jié)構(gòu)如式I所示：

其中，R¹為H、OCH₃、OCOCH₃、3-methylbut-2-enyl或異戊烯基；R²為H、OH、OCH₃、OCOCH₃、3-
methylbut-2-enyl或異戊烯基；R³為H、CH₃、Bn、OCH₃、OCOCH₃、BnCH₂、i-Pr、t-Bu或金剛烷基。
2.咖啡酸-賴氨酸及其衍生物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：
1)將原料A溶解于有機(jī)溶劑中得溶液I，所述原料A為咖啡酸或咖啡酸衍生物；
2)向溶液I中加入有機(jī)胺，然后置于冰水浴中攪拌冷卻至0℃，得溶液II；
3)在冰水浴以及攪拌條件下向溶液II中依次加入縮合劑以及原料B，得反應(yīng)液；加入縮
合劑與加入原料B之間間隔10～30min，所述原料B為賴氨酸或賴氨酸衍生物，將反應(yīng)液升溫
后于20～25℃反應(yīng)12～48小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑；
4)向旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑后所得剩余物中加入乙酸乙酯，然后混合均勻并抽濾，對(duì)抽濾
所得濾液中的有機(jī)相進(jìn)行洗滌后用無水硫酸鈉干燥，然后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑得固體粗產(chǎn)
物，所述粗產(chǎn)物通過柱層析純化得到目的產(chǎn)物；
所述咖啡酸衍生物的結(jié)構(gòu)為：

其中，R¹和R²為H、OH、OCH₃、OCOCH₃、3-methylbut-2-enyl或異戊烯基；
所述賴氨酸衍生物的結(jié)構(gòu)如以下結(jié)構(gòu)式所示或者所述賴氨酸衍生物的結(jié)構(gòu)為以下結(jié)
構(gòu)式的鹽的形式，所述鹽的形式為鹽酸鹽或硫酸鹽：

其中，R³為H、CH₃、CH₂CH₃、i-Pr、t-Bu、Bn、OCH₃、OCOCH₃或金剛烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述咖啡酸-賴氨酸及其衍生物的制備方法，其特征在于：所述有機(jī)
溶劑選自非質(zhì)子性有機(jī)溶劑；所述有機(jī)胺選自二級(jí)胺或三級(jí)胺；所述縮合劑選自活潑酯類
縮合劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述咖啡酸-賴氨酸及其衍生物的制備方法，其特征在于：按物質(zhì)的
量比計(jì)，所述原料A與有機(jī)胺的用量比例為1:1～1:4，原料A與縮合劑的用量比例為1:1～1:
8，原料A與原料B的用量比例為1:1～1:4。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述咖啡酸-賴氨酸及其衍生物的制備方法，其特征在于：所述洗滌
的具體步驟為：依次用質(zhì)量分?jǐn)?shù)5％的碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水對(duì)濾液中的有機(jī)相進(jìn)
行洗滌。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述咖啡酸-賴氨酸及其衍生物的制備方法，其特征在于：所述柱層
析的梯度洗脫條件包括：石油醚:乙酸乙酯的體積比＝10:1～1:1。
7.一種咖啡酸-賴氨酸及其衍生物在制備防治糖尿病的藥物中的用途，其特征在于：所
述咖啡酸-賴氨酸及其衍生物的結(jié)構(gòu)如式I所示：

其中，R¹為H、OH、OCH₃、OCOCH₃、3-methylbut-2-enyl或異戊烯基；R²為H、OH、OCH₃、
OCOCH₃、3-methylbut-2-enyl或異戊烯基；R³為H、CH₃、Bn、OCH₃、OCOCH₃、BnCH₂、i-Pr、t-Bu或
金剛烷基。
8.一種咖啡酸-賴氨酸及其衍生物在制備糖尿病并發(fā)癥輔助治療藥物中的用途，其特
征在于：所述咖啡酸-賴氨酸及其衍生物的結(jié)構(gòu)如式I所示：

其中，R¹為H、OH、OCH₃、OCOCH₃、3-methylbut-2-enyl或異戊烯基；R²為H、OH、OCH₃、
OCOCH₃、3-methylbut-2-enyl或異戊烯基；R³為H、CH₃、Bn、OCH₃、OCOCH₃、BnCH₂、i-Pr、t-Bu或
金剛烷基。