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來自吡哆醇的HIV整合酶抑制劑

  • 專利類型:發(fā)明專利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2021-07-10
  • 技術(shù)成熟度:可以量產(chǎn)
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(shù)(專利)類型 發(fā)明專利
  • 申請?zhí)?專利號 CN200980130457.1 
  • 技術(shù)(專利)名稱 來自吡哆醇的HIV整合酶抑制劑 
  • 項目單位 阿姆布里利亞生物制藥公司
  • 發(fā)明人 布蘭特·斯特拉尼克斯,弗朗西斯·博利厄,讓-埃曼努埃爾·布沙爾,居伊·米洛特,王志剛,里讓·魯埃爾 
  • 行業(yè)類別 醫(yī)藥制造-生物藥品
  • 技術(shù)成熟度 可以量產(chǎn)
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 衛(wèi)天陽
  • 發(fā)布時間 2021-07-10  
  • 01

    項目簡介

    本發(fā)明涉及吡哆醇(維生素B)來源的式(I)化合物、其藥用鹽或溶劑化物,以及包含該化合物的藥物組合物,其中R、R、R、A、L、B和B如說明書中所定義的。式(I)的化合物可抑制人免疫缺陷病毒(HIV)-整合酶,并且可用于預防和治療HIV感染和AIDS。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種化合物,選自由下述組成的組:
    N2,3-雙(芐氧基)-N5-(4-氟芐基)-4-(羥甲基)吡啶-2,5-二甲酰胺;
    N5-(4-氟芐基)-N2,3-二羥基-4-(羥甲基)吡啶-2,5-二甲酰胺;
    N5-(苯并[d][l,3]二氧雜環(huán)戊烷-5-基甲基)-N2,3-雙(芐氧
    基)-4-(羥甲基)吡啶-2,5-二甲酰胺;
    N5-(苯并[d][1,3]二氧雜環(huán)戊烷-5-基甲基)-N2,3-二羥基-4-(羥甲
    基)吡啶-2,5-二甲酰胺;
    N2,3-雙(芐氧基)-4-(羥甲基)-N5-(4-甲氧基芐基)吡啶-2,5-二甲
    酰胺;
    N2,3-二羥基-4-(羥甲基)-N5-(4-甲氧基芐基)吡啶-2,5-二甲酰胺;
    N2,3-雙(芐氧基)-N5-(3,5-二氟芐基)-4-(羥甲基)吡啶-2,5-二甲酰
    胺;
    N5-(3,5-二氟芐基)-N2,3-二羥基-4-(羥甲基)吡啶-2,5-二甲酰胺;
    5-((4-氟芐胺基)甲基)-N,3-二羥基-4-(甲氧基甲基)吡啶酰胺);
    5-((3,5-二氟芐胺基)甲基)-N,3-二羥基-4-(羥甲基)吡啶酰胺;
    5-((苯并[d][1,3]二氧雜環(huán)戊烷-5-基甲基胺基)甲基)-N,3-二羥基
    -4-(羥甲基)吡啶酰胺;
    N5-(4-氟芐基)-N2,3-二羥基-4-(甲氧基甲基)-N5-甲基吡啶-2,5-
    二甲酰胺;
    N2,3-雙(芐氧基)-N5-(3-氯-4-氟芐基)-4-(羥甲基)吡啶-2,5-二甲
    酰胺;
    N5-(3-氯-4-氟芐基)-N2,3-二羥基-4-(羥甲基)吡啶-2,5-二甲酰胺;
    N2,3-雙(芐氧基)-N5-(3,4-二氯芐基)-4-(羥甲基)吡啶-2,5-二甲酰
    胺;
    N5-(3,4-二氯芐基)-N2,3-二羥基-4-(羥甲基)吡啶-2,5-二甲酰胺;
    N,3-二羥基-4-(羥甲基)-5-((4-甲氧基芐氧基)甲基)-吡啶酰胺;
    5-(芐氧基甲基)-N,3-二羥基-4-(羥甲基)吡啶酰胺;
    N-羥基-5-((4-甲氧基芐氧基)甲基)-2,2-二甲基-4H-[1,3]二噁烷
    并[4,5-c]吡啶-8-甲酰胺;
    N5-(3,4-二氟芐基)-N2,3-二羥基-4-(羥甲基)吡啶-2,5-二甲酰胺;
    5-[(4-氟-苯胺基)-甲基]-3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2-羧酸羥基酰胺;
    5-{[2-(4-氟-苯基)-乙胺基]-甲基}-3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2-羧酸
    羥基酰胺;
    5-(4-氟-苯甲?;坊?-3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2-羧酸羥基酰胺;
    (8-羥基氨基甲?;?2,2-二甲基-4H-[l,3]二噁烷并[4,5-c]吡啶-5-
    基)-氨基甲酸芐酯;
    5-{[芐基-(4-氟-苯基)-胺基]-甲基}-3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2-羧
    酸羥基酰胺;
    5-({(2-芐氧基-乙基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-胺基}-甲基)-3-羥基
    -4-羥甲基-吡啶-2-羧酸羥基酰胺;
    5-[3-(4-氟-苯基)-脲基]-3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2-羧酸羥基酰胺;
    5-(4-氟-苯氧基甲基)-3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2-羧酸羥基酰胺;
    5-(3-氯-4-氟-苯氧基甲基)-3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2-羧酸羥基酰
    胺;
    5-((3-氯-4-氟苯氧基)甲基)-2,2-二甲基-4H-[l,3]二噁烷并[4,5-c]
    吡啶-8-羧酸甲酯;
    5-(3-氯-4-氟-芐氧基甲基)-3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2-羧酸羥基酰
    胺;
    5-[2-(4-氟-苯基)-乙氧基甲基]-3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2-羧酸羥
    基酰胺;
    5-(2,4-二氟-芐氧基甲基)-3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2-羧酸羥基酰
    胺;
    5-(3,4-二氟-芐氧基甲基)-3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2-羧酸羥基酰
    胺;
    5-(4-氟-芐氧基甲基)-3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2-羧酸羥基酰胺;
    5-(4-氟-苯氧基甲基)-3-羥基-4-甲基-吡啶-2-羧酸羥基酰胺;
    5-(3-氯-4-氟-苯氧基甲基)-3-羥基-4-甲基-吡啶-2-羧酸羥基酰
    胺;
    5-(2,4-二氟-芐氧基甲基)-3-羥基-4-甲基-吡啶-2-羧酸羥基酰胺;
    5-(3,4-二氟-芐氧基甲基)-3-羥基-4-甲基-吡啶-2-羧酸羥基酰胺;
    5-(4-氟-芐氧基甲基)-3-羥基-4-甲基-吡啶-2-羧酸羥基酰胺;
    5-芐氧基甲基-3-羥基-4-甲基-吡啶-2-羧酸羥基酰胺;
    (S)-(-)-3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2,5-二羧酸2-羥基酰胺5-[(1-苯基-
    乙基)-酰胺];
    3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2,5-二羧酸2-羥基酰胺5-[(吡啶-2-基甲
    基)-酰胺];
    3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2,5-二羧酸5-芐基酰胺2-羥基酰胺;
    (S)-(-)-3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2,5-二羧酸2-羥基酰胺5-[(2-羥基
    -1-苯基-乙基)-酰胺];
    吡啶-2,5-二羧酸5-(4-氟-芐基酰胺)2-羥基酰胺;
    2,2-二甲基-4H-[l,3]二噁烷并[4,5-c]吡啶-5,8-二羧酸5-{[l-(4-氟-
    苯基)-環(huán)丙基]-酰胺}8-羥基酰胺;
    3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2,5-二羧酸5-{[l-(4-氟-苯基)-環(huán)丙基]-酰
    胺}2-羥基酰胺;
    2,2-二甲基-4H-[l,3]二噁烷并[4,5-c]吡啶-5,8-二羧酸5-(4-氟-芐
    基酰胺)8-(甲氧基-酰胺);
    3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2,5-二羧酸5-(4-氟-芐基酰胺)2-(甲氧基-
    酰胺);
    2,2-二甲基-4H-[l,3]二噁烷并[4,5-c]吡啶-5,8-二羧酸5-環(huán)己基甲
    基-酰胺8-羥基酰胺;
    3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2,5-二羧酸5-環(huán)己基甲基-酰胺2-羥基酰
    胺;
    4-羥甲基-3-甲氧基-吡啶-2,5-二羧酸5-(4-氟-芐基酰胺)2-芐氧基
    酰胺;
    4-羥甲基-3-甲氧基-吡啶-2,5-二羧酸5-(4-氟-芐基酰胺)2-羥基酰
    胺;
    3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2,5-二羧酸5-(4-氟-芐基酰胺)2-(羥基-甲
    基-酰胺);
    3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2,5-二羧酸5-二芐基酰胺2-羥基酰胺;
    5-{[1-(4-氟-苯基)-環(huán)丙基胺基]-甲基}-3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2-
    羧酸羥基酰胺;
    5-{[l-(4-氟-苯基)-環(huán)丙基胺基]-甲基}-2,2-二甲基-4H-[l,3]二噁
    烷并[4,5-c]吡啶-8-羧酸羥基酰胺;
    5-(4-氟-芐氧基甲基)-3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2-羧酸甲氧基-酰
    胺;
    2,2-二甲基-4H-[1,3]二噁烷并[4,5-c]吡啶-5,8-二羧酸5-(4-氟-2-
    甲基氨基甲酰基-芐基酰胺)8-羥基酰胺;
    3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2,5-二羧酸2-羥基酰胺5-(4-甲基-芐基酰
    胺);
    3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2,5-二羧酸5-{[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰
    胺}2-羥基酰胺;
    3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2,5-二羧酸5-(2,4-二氟-芐基酰胺)2-羥基
    酰胺;
    (外消旋)-{2-(4-氯-苯基)-1-[(4-氟-芐基)-(5-羥基-6-羥基氨基甲
    ?;?4-羥甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基甲?;鵠-乙基}-氨基甲酸甲酯;
    (外消旋)5-{[(4-氟-芐基)-(2-苯基-環(huán)丙烷羰基)-胺基]-甲基}-3-
    羥基-4-羥甲基-吡啶-2-羧酸羥基酰胺;
    (4-氟-芐基)-(5-羥基-6-羥基氨基甲?;?4-羥甲基-吡啶-3-基甲
    基)-氨基甲酸甲酯;
    (3-氯-4-氟-芐基)-(5-羥基-6-羥基氨基甲?;?4-羥甲基-吡啶-3-
    基甲基)-氨基甲酸芐酯;
    5-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2-羧酸羥基酰胺;
    3-羥基-4-羥甲基-5-(3-苯基-丙基)-吡啶-2-羧酸羥基酰胺;
    5-苯磺?;谆?3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2-羧酸羥基酰胺;
    5-(4-氟-苯基甲烷磺?;谆?-2,2-二甲基-4H-[l,3]二噁烷并
    [4,5-c]吡啶-8-羧酸羥基酰胺;
    5-(4-氟-苯基甲烷磺酰基甲基)-3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2-羧酸羥
    基酰胺;
    (4-氟-芐基)-(5-羥基-6-羥基氨基甲?;?4-甲基-吡啶-3-基甲基)-
    氨基甲酸芐酯;
    (4-氟-芐基)-(5-羥基-6-羥基氨基甲?;?4-甲基-吡啶-3-基甲基)-
    氨基甲酸叔丁酯;
    3-羥基-4-甲基-吡啶-2,5-二羧酸5-(3-氯-4-氟-芐基酰胺)2-羥基
    酰胺;和
    5-(4-氟-芐氧基甲基)-3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2-羧酸甲氧基-酰
    胺;以及
    它們的藥用鹽。
    2.一種化合物,選自由下述組成的組:
    N,9-雙(芐氧基)-3,3-二甲基-l,5-二氫-[l,3]二氧雜環(huán)庚烷并[5,6-c]
    吡啶-8-甲酰胺;
    N,3-雙(芐氧基)-4,5-雙(羥甲基)吡啶酰胺;
    N,7-雙(芐氧基)-3-氧代-l,3-二氫呋喃并[3,4-c]吡啶-6-甲酰胺;
    N2,3-雙(芐氧基)-N5-(4-氟芐基)-4-(羥甲基)吡啶-2,5-二甲酰胺;
    N,3-雙(芐氧基)-5-((4-氟芐胺基)甲基)-4-(羥甲基)吡啶酰胺;
    5-((3,5-二氟芐胺基)甲基)-N,3-二羥基-4-(羥甲基)吡啶酰胺;
    5-((苯并[d][l,3]二氧雜環(huán)戊烷-5-基甲基胺基)甲基)-N,3-雙(芐氧
    基)-4-(羥甲基)吡啶酰胺;
    5-(芐氧基)-N-(4-氟芐基)-4-(羥甲基)-6-甲基煙酰胺;
    5-(芐氧基)-N-(4-氟芐基)-4-(甲氧基甲基)-N,6-二甲基煙酰胺;
    3-(芐氧基)-5-((4-氟芐基)(甲基)(氨基甲?;?-4-(甲氧基甲基)-2-
    甲基吡啶1-氧化物;
    5-(芐氧基)-N-(4-氟芐基)-6-(羥甲基)-4-(甲氧基甲基)-N-甲基煙
    酰胺;
    5-(芐氧基)-N-(4-氟芐基)-6-甲?;?4-(甲氧基甲基)-N-甲基煙酰
    胺;
    3-(芐氧基)-5-((4-氟芐基)(甲基)氨基甲?;?-4-(甲氧基甲基)吡
    啶甲酸甲酯;
    N2,3-雙(芐氧基)-N5-(4-氟芐基)-4-(甲氧基甲基)-N5-甲基吡啶
    -2,5-二甲酰胺;
    N5-(4-氟芐基)-N2,3-二羥基-4-(甲氧基甲基)-N5-甲基吡啶-2,5-
    二甲酰胺;
    5-((4-甲氧基芐氧基)甲基)-2,2,8-三甲基-4H-[l,3]二噁烷并[4,5-c]
    吡啶;
    5-((4-甲氧基芐氧基)甲基)-2,2,8-三甲基-4H-[l,3]二噁烷并[4,5-c]
    吡啶7-氧化物;
    (5-((4-甲氧基芐氧基)甲基)-2,2-二甲基-4H-[l,3]二噁烷并[4,5-c]
    吡啶-8-基)甲醇;
    5-((4-甲氧基芐氧基)甲基)-2,2-二甲基-4H-[l,3]二噁烷并[4,5-c]
    吡啶-8-甲醛;
    5-((4-甲氧基芐氧基)甲基)-2,2-二甲基-4H-[l,3]二噁烷并[4,5-c]
    吡啶-8-羧酸乙酯;
    3-羥基-4-(羥甲基)-5-((4-甲氧基芐氧基)甲基)吡啶甲酸乙酯;
    N,3-二羥基-4-(羥甲基)-5-((4-甲氧基芐氧基)甲基)吡啶酰胺;
    5-((4-甲氧基芐氧基)甲基)-2,2-二甲基-4H-[l,3]二噁烷并[4,5-c]
    吡啶-8-羧酸;
    N-(芐氧基)-5-((4-甲氧基芐氧基)甲基)-2,2-二甲基-4H-[l,3]二噁
    烷并[4,5-c]吡啶-8-甲酰胺;
    N-(芐氧基)-3-羥基-4-(羥甲基)-5-((4-甲氧基芐氧基)甲基)吡啶
    酰胺;
    N-羥基-5-((4-甲氧基芐氧基)甲基)-2,2-二甲基-4H-[l,3]二噁烷并
    [4,5-c]吡啶-8-甲酰胺;
    5-((4-氟苯胺基)甲基)-3-羥基-4-(羥甲基)吡啶甲酸酯;
    8-(甲氧基羰基)-2,2-二甲基-4H-[l,3]二噁烷并[4.5-c]吡啶-5-羧
    酸;
    5-(芐氧基羰基胺基)-2,2-二甲基-4H-[l,3]二噁烷并[4,5-c]吡啶-8-
    羧酸甲酯;
    5-胺基-2,2-二甲基-4H-[1,3]二噁烷并[4,5-c]吡啶-8-羧酸甲酯;
    5-(4-氟苯甲酰胺基)-2,2-二甲基-4H-[l,3]二噁烷并[4,5-c]吡啶-8-
    羧酸甲酯;
    5-(4-氟苯甲酰胺基)-3-羥基-4-(羥甲基)吡啶甲酸甲酯;
    5-((芐基(4-氟苯基)胺基)甲基)-2,2-二甲基-4H-[1,3]二噁烷并
    [4,5-c]吡啶-8-羧酸甲酯;
    5-(((2-(芐氧基)乙基)(4-氟苯乙基)胺基)甲基)-3-羥基-4-(羥甲基)
    吡啶甲酸甲酯;
    5-({(2-芐氧基-乙基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-胺基}-甲基)-3-羥基
    -4-羥甲基-吡啶-2-羧酸羥基酰胺;
    5-(3-(4-氟苯基)脲基)-3-羥基-4-(羥甲基)吡啶甲酸甲酯;
    5-[3-(4-氟苯基)-脲基]-3-羥基-4-羥甲基-吡啶-2-羧酸羥基酰胺;
    5-((4-氟苯氧基)甲基)-3-羥基-4-(羥甲基)吡啶甲酸甲酯;
    5-((4-氟苯氧基)甲基)-3-羥基-4-(羥甲基)吡啶甲酸甲酯;
    5-((3-氯-4-氟苯氧基)甲基)-2,2-二甲基-4H-[1,3]二噁烷并[4,5-c]
    吡啶-8-羧酸甲酯;
    3-(芐氧基)-5-((4-氟苯氧基)甲基)-4-甲基吡啶甲酸甲酯;
    5-((4-氟苯氧基)甲基)-3-羥基-4-甲基吡啶甲酸甲酯;
    3-(芐氧基)-5-((3-氯-4-氟苯氧基)甲基)-4-甲基吡啶甲酸甲酯;
    5-((3-氯-4-氟苯氧基)甲基)-3-羥基-4-甲基吡啶甲酸甲酯;
    5-[(4-氟-芐胺基)-甲基]-3-羥基-4-甲基-吡啶-2-羧酸甲酯;
    5-((4-氟苯胺基)甲基)-2,2-二甲基-4H-[1,3]二噁烷并[4,5-c]吡啶
    -8-羧酸甲酯;和
    5-((4-氟苯乙基胺基)甲基)-3-羥基-4-(羥甲基)吡啶甲酸甲酯;以

    它們的藥用鹽。
    3.一種化合物,選自由下述組成的組:
    N5-(4-氟芐基)-N2,3-二羥基-4-(羥甲基)吡啶-2,5-二甲酰胺;
    N5-(3-氯-4-氟芐基)-N2,3-二羥基-4-(羥甲基)吡啶-2,5-二甲酰胺;
    N5-(3,4-二氯芐基)-N2,3-二羥基-4-(羥甲基)吡啶-2,5-二甲酰胺;

    5-(芐氧基甲基)-N,3-二羥基-4-(羥甲基)吡啶酰胺;以及
    它們的藥用鹽。
    4.一種藥物組合物,其包含根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的化合
    物以及稀釋劑的藥用載體。
    5.對于抑制HIV復制有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的化
    合物在制造用于抑制細胞中HIV復制的藥物中的用途。
    展開

專利技術(shù)附圖

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    專利利登記簿副本

安全保障

  • 品類齊全

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  • 交易保障

    完善的資金保障體系確保買賣雙方資金安全。
  • 專人跟進

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