本發(fā)明提供一種阿奇霉素超細(xì)粉體原位凝膠滴眼液及其制備方法，首先利用適當(dāng)?shù)姆椒▽⑺幬镞M(jìn)行微粉化，顯著提高藥物的溶出速率和溶解度。然后采用海藻酸鈉為離子敏感凝膠基質(zhì)，或是采用泊洛沙姆407和泊洛沙姆188為溫敏凝膠基質(zhì)制備成一種在體外呈現(xiàn)液體狀態(tài)，滴入眼內(nèi)后成凝膠狀態(tài)的眼用制劑。本滴眼液在4℃條件下貯藏穩(wěn)定，含量均一，不必二次配制，從而減少污染機(jī)會(huì)。本發(fā)明將阿奇霉素超細(xì)粉體與原位凝膠結(jié)合應(yīng)用于細(xì)菌性角膜炎及沙眼的治療，通過超細(xì)粉體和凝膠的雙重作用，在延長(zhǎng)制劑在眼部滯留時(shí)間的同時(shí)起到緩釋作用，提高藥物局部生物利用度及患者的順應(yīng)性，增加藥物的角膜吸收以減少眼部用藥的全身吸收而引起的毒副作用。

1.一種阿奇霉素超細(xì)粉體原位凝膠滴眼液，其特征在于：其處方重量百分組成為：阿奇霉素0.5%-2%，凝膠基質(zhì)原料0.1%-28%，HPMC?0.1%-5%，滲透壓調(diào)節(jié)劑0.1%-5%，防腐劑0.01%-5%，抗氧劑0.01%-5%，穩(wěn)定劑0.01-5%，注射用水余量；所述的凝膠基質(zhì)原料選自海藻酸、海藻酸鈉、泊洛沙姆，所述的泊洛沙姆選自泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，泊洛沙姆407的質(zhì)量濃度范圍在18%-28%之間，泊洛沙姆188的質(zhì)量濃度在2-12%之間；海藻酸的濃度范圍在5%-15%之間，海藻酸鈉的濃度范圍在0.1%-2%之間。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿奇霉素超細(xì)粉體原位凝膠滴眼液，其特征在于：所述的穩(wěn)定劑選自聚乙二醇2000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、十六烷基三甲基溴化銨、十二烷基硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉及羥甲基纖維素其中的一種或是它們的混合物；防腐劑選自苯扎溴銨、苯扎氯銨、硫柳汞、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸乙酯、羥基苯甲酸丙酯、三氯叔丁醇、山梨酸中的一種或幾種的混合物；滲透壓調(diào)節(jié)劑的種類包括硼砂、氯化鈉、氯化鉀、甘露醇、葡萄糖中的一種或幾種的混合物；抗氧劑選自亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、檸檬酸、維生素C中的一種或幾種的混合物。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿奇霉素超細(xì)粉體原位凝膠滴眼液，其特征在于：HPMC選自?HPMCE3LV、E5LV、E6LV、E15LV、E50LV、E4M、K3LV、K4M、K15M、K100M、F4M、F15LV中的一種或幾種的混合物。4.一種如權(quán)利要求1所述的阿奇霉素超細(xì)粉體原位凝膠滴眼液的制備方法，其特征在于：將阿奇霉素進(jìn)行微粉化，然后將阿奇霉素超細(xì)微粉、凝膠基質(zhì)和其他輔料混合制備而成，阿奇霉素超細(xì)微粉的藥物微粉化的方法包括超聲化學(xué)法、超聲乳化溶劑蒸發(fā)法、反應(yīng)沉淀法及高壓均質(zhì)法，且其反應(yīng)溫度的范圍在10-80℃之間，所得阿奇霉素超細(xì)粉體初樣品需要陳化的時(shí)間范圍在1-12h之間，阿奇霉素微粉化后的粒徑范圍在1-50μm之間。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿奇霉素超細(xì)粉體原位凝膠滴眼液的制備方法，其特征在于：所述的超聲化學(xué)法中鹽酸溶液的濃度范圍在0.01-1mol/L之間，氫氧化鈉溶液的濃度范圍在0.01-1mol/L之間。6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿奇霉素超細(xì)粉體原位凝膠滴眼液的制備方法，其特征在于：所述的超聲乳化溶劑蒸發(fā)法中，溶解阿奇霉素的有機(jī)溶劑包括甲醇、乙醇、三氯甲烷和丙酮或它們的混合溶液。7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿奇霉素超細(xì)粉體原位凝膠滴眼液的制備方法，其特征在于：反應(yīng)沉淀法中，鹽酸溶液的濃度范圍在0.01-1mol/L之間，氫氧化鈉溶液的濃度范圍在0.01-1mol/L之間，磁力攪拌轉(zhuǎn)速的范圍在100-1000r/min，反應(yīng)時(shí)間的范圍在1-10min范圍之內(nèi)。8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿奇霉素超細(xì)粉體原位凝膠滴眼液的制備方法，其特征在于：高壓均質(zhì)法中，阿奇霉素混懸液的濃度在1-30%之間，均質(zhì)機(jī)的壓力范圍在10-100MPa之間，循環(huán)次數(shù)在1-30次范圍之內(nèi)。9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿奇霉素超細(xì)粉體原位凝膠滴眼液的制備方法，其特征在于：當(dāng)以海藻酸鈉為凝膠基質(zhì)時(shí)，將處方量的海藻酸鈉和HPMC慢慢分散于注射用去離子冷水中，溶脹過夜制成，過0.22μm濾膜或用環(huán)氧乙烷做無菌處理；當(dāng)以海藻酸為凝膠基質(zhì)時(shí)，將處方量海藻酸分散于注射用去離子水中，滴加1%-20%NaOH至其溶解成凝膠基質(zhì)，此時(shí)基質(zhì)的pH值范圍是5-10，過0.22μm濾膜或用環(huán)氧乙烷做無菌處理；若以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188為凝膠基質(zhì)，則將處方量的泊洛沙姆407和泊洛沙姆188慢慢分散在注射用去離子冷水中，溶脹過夜制成，過0.22μm濾膜或用環(huán)氧乙烷做無菌處理；在無菌條件下，將制備好的處方量阿奇霉素超細(xì)粉體加入到制備好的凝膠中，再加入處方量滲透壓調(diào)節(jié)劑、抗氧劑及防腐劑，混合均勻后即得。10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿奇霉素超細(xì)粉體原位凝膠滴眼液的制備方法，其特征在于：所制備的原位凝膠滴眼液的粘度范圍在0.01-1.5Pa·s之間，pH值范圍在4.5-7之間，滲透壓值范圍在250-500Osmol/kg之間。