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一種3?氨基吡咯烷化合物及其合成方法和用途

  • 專利類型:發(fā)明專利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2021-07-18
  • 技術(shù)成熟度:已有樣品
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(shù)(專利)類型 發(fā)明專利
  • 申請?zhí)?專利號 CN201410418987.9 
  • 技術(shù)(專利)名稱 一種3?氨基吡咯烷化合物及其合成方法和用途 
  • 項目單位 浙江新東港藥業(yè)股份有限公司
  • 發(fā)明人 林義,洪華斌,顏劍波,王志華 
  • 行業(yè)類別 藥品-化學(xué)藥品
  • 技術(shù)成熟度 已有樣品
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 馮冬彥
  • 發(fā)布時間 2021-07-18  
  • 01

    項目簡介

    本發(fā)明涉及一種3?氨基吡咯烷化合物及其合成方法和用途,是以3? 吡咯烷酮化合物( 化合物IIIa或IIIb)為底物,在轉(zhuǎn)氨酶和氨基供體的作用下,發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶反應(yīng)得到(S)-3-氨基吡咯烷化合物(化合物II);再發(fā)生分子內(nèi)關(guān)環(huán)、脫除氨基保護基得到(S,S)?2,8?二氮雜雙環(huán)[4,3,0]壬烷(化合物I)。本發(fā)明為莫西沙星中間體提供了一種成本低、工藝流程短、對環(huán)境友好的合成技術(shù),將具有巨大的市場應(yīng)用價值,適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種3-氨基吡咯烷化合物(II),其特征在于其結(jié)構(gòu)式為:

    其中,R為氨基保護基;Z為氧或兩個氫原子,當(dāng)Z為兩個氫原子時,Y為氯、溴、碘或羥基
    磺酸酯;當(dāng)Z為氧時,Y為氫、羥基或C1-6烷氧基。
    2.如權(quán)利要求1所述的一種3-氨基吡咯烷化合物,其特征在于所述的3-氨基吡咯烷化
    合物II為3-氨基吡咯烷化合物IIa,化合物IIa的結(jié)構(gòu)式為:

    其中,R為氨基保護基,R1為氫或C1-6烷基。
    3.如權(quán)利要求1所述的一種3-氨基吡咯烷化合物,其特征在于所述的3-氨基吡咯烷化
    合物II為3-氨基吡咯烷化合物IIb,化合物IIb的結(jié)構(gòu)式為:

    其中,R為氨基保護基,R1為氫或C1-6烷基;Y為氯、溴、碘或羥基磺酸酯。
    4.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的3-氨基吡咯烷化合物,其特征在于所述的氨基保護
    基R為苯基、芐基、對甲苯磺酰基、甲磺酰基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、乙氧羰基、甲氧羰基、
    丙氧羰基、丁氧羰基、叔丁氧羰基、芐氧羰基、2-聯(lián)苯基-2-丙氧羰基、鄰苯二甲酰亞胺基、三
    苯甲基或三氟乙酰基。
    5.一種如權(quán)利要求1所述化合物II的用途,其特征在于用于制備(S,S)-2,8-二氮雜雙
    環(huán)[4,3,0]壬烷(化合物I),(S,S)-2,8-二氮雜雙環(huán)[4,3,0]壬烷(化合物I)的制備方法包括
    如下步驟:
    1)化合物II通過官能團Y、Z與氨基進行分子內(nèi)關(guān)環(huán)反應(yīng)得到化合物Ia或化合物Ib;
    2)化合物Ia通過還原酰胺再脫除保護基得到化合物I,或化合物Ib脫除保護基得到化
    合物I;
    所述的化合物Ia的結(jié)構(gòu)式為:

    所述的化合物Ib的結(jié)構(gòu)式為:

    其中,R為氨基保護基;當(dāng)Z=H2時,Y為氯、溴、碘或羥基磺酸酯;當(dāng)Z=O時,Y為氫、羥基
    或C1-6烷氧基。
    6.如權(quán)利要求5所述的用途,其特征在于所述的化合物Ia或化合物Ib的氨基保護基R為
    芐基或三苯甲基時,則所述的步驟2)在Pd/C氫化的條件下脫除保護基,所述的Pd/C投料量
    為底物的1~5%,反應(yīng)溫度為25~80℃,反應(yīng)壓力為0.1~1MPa;如果R是芐氧羰基、2-聯(lián)苯
    基-2-丙氧羰基、丁氧羰基、叔丁氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基或丙氧羰基,則所述的步驟2)
    在鹽酸的水溶液或氫氧化鈉水溶液中或水解酶的存在下脫除保護基,所述的鹽酸水溶液與
    底物的摩爾比為2~6:1,所述的反應(yīng)溫度為50~100℃,所述的水解酶為Candidantartica
    脂肪酶Novozym435,投產(chǎn)量為底物的1~10%。反應(yīng)溫度為25~80℃,所述的氫氧化鈉或氫
    氧化鉀水溶液與底物的摩爾比為1~5:1,所述的反應(yīng)溫度為50~100℃。
    7.如權(quán)利要求5所述的用途,其特征在于所述的化合物Ia或化合物Ib的氨基保護基R是
    對甲苯磺酰基、甲磺酰基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、鄰苯二甲酰亞胺基或三氟乙酰基,則所
    述的步驟2)在氫氧化鈉或氫氧化鉀的水溶液中加熱脫除保護基或在水解酶存在下脫除保
    護基,所述的氫氧化鈉水溶液與底物的摩爾比為1~5:1,所述的反應(yīng)溫度為50~100℃,所
    述的水解酶為Candidantartica脂肪酶Novozym435,投產(chǎn)量為底物的1~10%。反應(yīng)溫度為
    25~80℃。
    8.一種如權(quán)利要求2所述化合物(IIa)的制備方法,其特征在于,化合物IIIa通過轉(zhuǎn)氨
    酶反應(yīng),在氨基供體、轉(zhuǎn)氨酶和溶劑存在下,反應(yīng)生成化合物IIa,所述的氨基供體為異丙
    胺,所述的轉(zhuǎn)氨酶為ω-轉(zhuǎn)氨酶,所述的溶劑為水與有機溶劑的混合溶劑或水,所述有機溶
    劑是二甲亞砜、四氫呋喃或DMF,所述轉(zhuǎn)氨酶反應(yīng)的PH值為7~10,所述轉(zhuǎn)氨酶反應(yīng)的反應(yīng)溫
    度為10~50℃;
    所述的化合物IIIa的結(jié)構(gòu)式為:

    其中,R為氨基保護基,R1為氫或C1-6烷基。
    9.一種如權(quán)利要求3所述化合物(IIb)的制備方法,其特征在于,化合物IIIb通過轉(zhuǎn)氨
    酶反應(yīng),在氨基供體、轉(zhuǎn)氨酶和溶劑存在下,反應(yīng)生成化合物IIb,所述的氨基供體為異丙
    胺,所述的轉(zhuǎn)氨酶為ω-轉(zhuǎn)氨酶,所述的溶劑為水與有機溶劑的混合溶劑或水,所述有機溶
    劑是二甲亞砜、四氫呋喃或DMF,所述轉(zhuǎn)氨酶反應(yīng)的PH值為7~10,所述轉(zhuǎn)氨酶反應(yīng)的反應(yīng)溫
    度為10~50℃;
    所述的化合物IIIb的結(jié)構(gòu)式為:

    其中,R為氨基保護基,Y為氯、溴、碘或羥基磺酸酯。
    展開

專利技術(shù)附圖

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