本發明公開了一種以雙親性聚氨酯為載體的具有靶向和緩釋作用的抗腫瘤藥物納米微球及其制備方法，該納米微球具有雙層殼的核?殼結構，雙親性聚氨酯的親水段為殼層，疏水段為核，藥物被包裹于核心，功能分子暴露在納米微球殼層表面，有機硅氧烷水解又會在親水和疏水層間形成另一層殼；其中所述的藥物為卡培他濱、阿霉素、紫杉醇；所述功能分子為葉酸；所述有機硅氧烷為四甲氧基硅烷。其特點是：利用生物降解高分子材料用來做藥物控制釋放制劑，能夠使藥物以最小的劑量在指定病患部位產生治療效果，并可以通過優化藥物釋放速率來提高治療效果，并且降低毒副作用。

1.一種以雙親性聚氨酯為載體的具有靶向和緩釋作用的抗腫瘤藥物納米微球，其特征
在于：
步驟一：制備雙親性聚氨酯，包括如下步驟：
（1）在裝有攪拌器，回流冷凝管和溫度計的三口瓶中加入5gPEG和20mL丙酮,攪拌均勻
后向其中加入0.36gHMDI在機械攪拌的情況下緩慢升溫至80℃,攪拌1h,使其混合均勻；
（2）將反應體系邊攪拌邊升溫至75℃,反應1.5h后降溫至30℃, 向其加入0.20gDMPA；
在機械攪拌的情況下升溫至70℃,攪拌1h,使其混合均勻，再降溫至30℃；
（3）在機械攪拌的情況下升溫至70℃,攪拌0.5h,使其混合均勻，再降溫至30℃,向其中
加入5.5gPCL, 在機械攪拌的情況下升溫至80℃,攪拌2h,得到聚氨酯預聚物丙酮溶液，滴
加至冰無水乙醚，取沉淀于60℃真空干燥12h，得到雙親性聚氨酯PCEC，即雙親性載體中心；
步驟二：雙親性聚氨酯連接靶向分子，包括以下步驟：
取第一步反應產物PCEC 3g溶于20mL二甲基亞砜中，然后加入0.036gEDC和0.02gNHS,
室溫下反應24h，再向該反應體系中加入1.01g端氨基葉酸FA-PEG-NH₂，繼續反應20小時，加
入50mL蒸餾水攪拌均勻，冷卻至25℃后，于3500 r/min下離心10min，取上清液，于蒸餾水中
透析40h，每三小時換一次水以除去DMSO和NHS等小分子；然后冷凍干燥，得到FA-PCEC；
步驟三：乳化溶劑揮發法制備納米微球，包括如下步驟：
（1）取2g FA-PCEC為溶質，溶解于20mL二氯甲烷中，配制成濃度為100mg/mL的油相基質
溶液，將0.2g抗腫瘤藥物CAP分散于上述基質溶液，形成油相；并向所述的油相中滴加入
0.019g四甲氧基硅烷，攪拌均勻；
（2）以聚乙烯醇為溶質，以水為溶劑，制成100mL聚乙烯醇質量分數為1.0%的水相溶液；
（3）再將第（1）步所述的油相滴加到步驟（2）所述的水相溶液，將該混合液攪拌12小時，
使有機溶劑充分揮發，然后高速離心收集所得的納米微球，取沉淀，加蒸餾水分散再重復離
心取沉淀的步驟，直至聚乙烯醇被洗干凈，最后將沉淀冷凍干燥即得到目的產物；所述攪拌
為600rpm，所用離心速度為8000rpm。