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一種硫普羅寧及其鋅配合物的制備方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-06-20
  • 技術成熟度:已有樣品
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201610447530.X 
  • 技術(專利)名稱 一種硫普羅寧及其鋅配合物的制備方法 
  • 項目單位 河南師范大學
  • 發明人 徐桂清,姜玉欽,毛龍飛,李偉,張丹丹,張銀貴,李星,穆開蕊,曹曉慧 
  • 行業類別 醫藥制造-中藥飲片
  • 技術成熟度 已有樣品
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 趙苑洙
  • 發布時間 2021-06-20  
  • 01

    項目簡介

    本發明公開了一種硫普羅寧及其鋅配合物的制備方法,屬于改善急/慢性肝病的藥物化合物技術領域。本發明的技術方案要點為:。本發明操作簡單、原料價格低廉、工藝路線實驗結果重復性較高且能夠顯著降低生產成本。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種硫普羅寧的制備方法,其特征在于具體步驟為:
    步驟(1),將丙酸在溴化磷和溴素作用下,在加熱和光照同時進行的條件下生成2-溴丙
    酸;
    步驟(2),2-溴丙酸在甲醇鉀或甲醇鈉作用下,在乙醚中溴代基水解為羥基,同時伴隨
    羧基成鹽,最后得到2-羥基丙酸鉀鹽或2-羥基丙酸鈉鹽;
    步驟(3),2-羥基丙酸鉀鹽或2-羥基丙酸鈉鹽在勞森試劑作用下,在甲苯中反應使羥基
    轉化為巰基,最后酸化得到2-巰基丙酸,或者2-羥基丙酸鉀鹽或2-羥基丙酸鈉鹽在甲基磺
    酰氯和硫代乙酸鉀協同作用下,在甲苯中反應使羥基轉化為巰基,最后酸化得到2-巰基丙
    酸;
    步驟(4),2-巰基丙酸在氯化磷和濃硫酸作用下使羧基變為酰氯得到2-巰基丙酰氯;
    步驟(5),2-巰基丙酰氯與氨基乙酸反應得到硫普羅寧。
    2.根據權利要求1所述的硫普羅寧的制備方法,其特征在于步驟(1)的具體過程為:在
    裝有攪拌器、回流冷凝管和溫度計的反應容器中依次加入150g丙酸和3g溴化磷,加熱至60
    ℃后放置到高壓汞燈下,滴加360g溴素,邊加熱邊進行光照反應,反應6h后蒸除低沸物得到
    淡黃色的2-溴丙酸。
    3. 根據權利要求1所述的硫普羅寧的制備方法,其特征在于步驟(2)的具體過程為:在
    反應容器中依次加入300g 2-溴丙酸和1000mL乙醚,在氮氣保護下于0℃滴加1000mL溶有
    280g甲醇鉀的甲醇溶液,滴加完后加熱至回流,反應4h后蒸出乙醚,在0℃放置冷卻結晶,抽
    濾得到固體2-羥基丙酸鉀鹽。
    4. 根據權利要求1所述的硫普羅寧的制備方法,其特征在于步驟(3)的具體過程為:在
    反應容器中將110g 2-羥基丙酸鉀鹽加入到2000mL甲苯中,再加入400g勞森試劑,加熱至80
    ℃反應12h,濃縮反應液,再把濃縮物倒入冰水中,用稀鹽酸調節溶液的pH值為4,用乙酸乙
    酯萃取得到2-巰基丙酸;或者在反應容器中將110g 2-羥基丙酸鉀鹽加入到2000mL甲苯中,
    再加入120g甲基磺酰氯,加熱至80℃反應2h,加入120g硫代乙酸鉀,繼續在80℃反應6h,反
    應結束后濃縮反應液,再把濃縮物倒入冰水中,用稀鹽酸調節溶液的pH值為4,用乙酸乙酯
    萃取得到2-巰基丙酸。
    5. 根據權利要求1所述的硫普羅寧的制備方法,其特征在于步驟(4)的具體過程為:在
    反應容器中加入106g 2-巰基丙酸,于40℃滴加65g氯化磷和20g質量濃度 98%的濃硫酸,反
    應2h后蒸餾收集115-120℃的餾分得到液體2-巰基丙酰氯。
    6. 根據權利要求1所述的硫普羅寧的制備方法,其特征在于步驟(5)的具體過程為:在
    反應容器中加入90g甘氨酸,并加入400mL水攪拌溶解,分批加入64g研細的無水碳酸鈉,冷
    卻至0℃后滴加150g 2-巰基丙酰氯,滴加完后再加入碳酸鈉溶液使反應液保持弱堿性,繼
    續反應5h,用稀鹽酸酸化至pH值為2,用乙酸乙酯萃取后減壓蒸餾得到硫普羅寧。
    展開

專利技術附圖

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