本發明涉及一種苯并咪唑類hERG鉀離子通道的小分子熒光探針及其制備方法與應用，該熒光探針的結構通式如式(Ⅰ)所示：式中，R為羥基、鹵素、烷基或烷氧基的單取代或多取代基；R為熒光團；n＝1?6，所述R為對位鹵素；R為香豆素類、萘二酰亞胺類、NBD類、Cy5類及異硫氰酸熒光素類熒光團。在hERG鉀離子通道及其高表達的腫瘤細胞或組織標記中、在hERG鉀離子通道抑制劑的高通量篩選以及在新藥心臟毒性評價中以及在作為識別hERG鉀離子通道的探針以及在hERG鉀離子通道生理、病理及相關疾病研究中的應用。

1.一種苯并咪唑類hERG鉀離子通道的小分子熒光探針，該熒光探針的結構通式如式
(Ⅰ)所示：

式中，R₁為羥基、鹵素、烷基或烷氧基的單取代或多取代基；R₂為萘二酰亞胺類、NBD類、
Cy5類及異硫氰酸熒光素類熒光團；n＝1-6。
2.根據權利要求1所述的小分子熒光探針，其特征在于：所述R₁為對位鹵素；n＝4。
3.根據權利要求2所述的小分子熒光探針，其特征在于：所述小分子熒光探針選自具有
如下結構式的化合物：

4.權利要求1-3任一所述小分子熒光探針的制備方法，包括以下步驟：
(1)識別基團的制備：2-氯苯并咪唑在堿性條件下，與對氟芐溴反應，生成1-對氟芐基-
2-氯苯并咪唑，再與4-氨基-1-乙氧甲酰基哌啶在微波150～180℃的條件下反應，生成4-
((1-對氟芐基-1H-2-苯并咪唑基)氨基)-1-哌啶甲酸乙酯，再與質量分數為30％～60％氫
溴酸回流生成1-對氟芐基-N-(4-哌啶基)-1H-2-氨基苯并咪唑溴酸鹽，接著與N-(4-溴丁
基)鄰苯二甲酰亞胺在堿性條件下反應，生成N-(4-((4-((1-對氟芐基-1H-2-苯并咪唑基)
氨基)1-哌啶)丁基)鄰苯二甲酰亞胺，再與質量分數為70％～80％水合肼反應得到N-(1-
(4-氨丁基)哌啶基)-1-對氟芐基-1H-2-氨基苯并咪唑；
(2)探針分子的制備：制備各種熒光團，在熒光團上引入羧基，然后與N-(1-(4-氨丁基)
哌啶基)-1-對氟芐基-1H-2-氨基苯并咪唑通過縮合反應，制得探針分子；或者在熒光團上
引入鹵素，與N-(1-(4-氨丁基)哌啶基)-1-對氟芐基-1H-2-氨基苯并咪唑發生取代反應，制
備探針分子。
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中，2-氯苯并咪唑、對氟
芐溴以及4-氨基-1-乙氧甲酰基哌啶的加入的摩爾比為0.5～1.2：1～1.8：1～2。
6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中，4-氨基-1-乙氧甲酰
基哌啶、氫溴酸、N-(4-溴丁基)鄰苯二甲酰亞胺以及水合肼加入的摩爾比為1～1.8：50～
70：1.2～2：60～80。
7.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中，回流時間為30～40h。
8.權利要求1-3任一所述苯并咪唑類小分子熒光探針在hERG鉀離子通道抑制劑的高通
量篩選以及在新藥心臟毒性評價中的應用。