本發(fā)明提供與白介素-17受體B結合的抗體D9.2和基于D9.2的抗體分子。這些可用于如哮喘、潰瘍性結腸炎或克羅恩氏病的治療。

1.抗體分子，其結合IL-17BR且包含：
VH域，所述VH域包含具有如SEQ?ID?NO:5所示氨基酸序列的
CDR1、如SEQ?ID?NO:6所示氨基酸序列的CDR2以及如SEQ?ID?NO:7
所示氨基酸序列的CDR3；
VL域，所述VL域包含具有如SEQ?ID?NO:8所示氨基酸序列的
CDR1、如SEQ?ID?NO:9所示氨基酸序列的CDR2以及如SEQ?ID?NO:10
所示氨基酸序列的CDR3。
2.根據(jù)權利要求1所述的抗體分子，其中所述VH域包含人構架區(qū)。
3.根據(jù)權利要求1所述的抗體分子，其中所述VH域包含SEQ?ID?
NO:2。
4.根據(jù)前述權利要求中任一項所述的抗體分子，其中所述抗體分
子與人IL-17BR和小鼠IL-17BR具有交叉反應性。
5.根據(jù)權利要求1所述的抗體分子，其中所述VL域包含人構架區(qū)。
6.根據(jù)權利要求1所述的抗體分子，其中所述VL域包含SEQ?ID?
NO:4。
7.根據(jù)權利要求1所述的抗體分子，其為Fab、F(ab')2、scFv抗體
片段。
8.根據(jù)權利要求1所述的抗體分子，其包含抗體恒定區(qū)。
9.根據(jù)權利要求8所述的抗體分子，其中所述恒定區(qū)為IgG1或
IgG4恒定區(qū)。
10.根據(jù)權利要求8所述的抗體分子，其包含全抗體。
11.分離的核酸，其包含編碼前述權利要求任一項的抗體分子的
核苷酸序列。
12.用于表達前述任一項權利要求所述抗體分子的表達載體，所
述表達載體包含可操作地連接至啟動子的權利要求11所述的核酸。
13.宿主細胞，其攜帶權利要求12所述的表達載體。
14.生產(chǎn)抗體分子的方法，所述方法包括在用于制備所述抗體分
子的條件下培養(yǎng)權利要求13所述的宿主細胞。
15.根據(jù)權利要求14所述的方法，其還包括將所述抗體分子分離。
16.根據(jù)權利要求14或15所述的方法，還包括將所述抗體分子配
制為包含至少一種附加成分的組合物。
17.組合物，其包含權利要求1～10中任一項所述的抗體分子和藥
用載體。
18.根據(jù)權利要求17所述的組合物，其為凍干粉形式。
19.有效量的權利要求1～10中任一項所述的抗體分子或權利要求
17所述的組合物在制備用于治療或預防哮喘的藥物中的用途。
20.有效量的權利要求1～10中任一項所述的抗體分子或權利要求
17所述的組合物在制備用于治療或預防炎性腸道病的藥物中的用途。
21.根據(jù)權利要求20所述的用途，其中所述炎性腸道病為潰瘍性
結腸炎或克羅恩氏病。
22.制備抗IL-17BR的抗體分子的方法，其包括：
(a)提供抗體VH域，所述VH域包含具有如SEQ?ID?NO:7所示氨基
酸序列的VH?CDR3；
(b)將所述VH域與多個抗體VL域結合以提供抗體分子；
(c)篩選所述抗體分子以與IL-17BR結合；以及
(d)挑選與IL-17BR結合的抗體分子。
23.根據(jù)權利要求22所述的方法，其中所述VH域如權利要求2或3
所定義。
24.制備抗IL-17BR的抗體分子的方法，其包括：
(a)提供編碼VH域的核酸的啟動組庫，所述VH域包括待替換的
CDR3或缺少CDR3編碼區(qū)；
(b)將所述組庫與編碼具有如SEQ?ID?NO:7所示的氨基酸序列的
VH?CDR3的供體核酸結合，從而將所述供體核酸插入所述組庫中的
CDR3區(qū)，以提供編碼VH域的核酸的產(chǎn)物組庫；
(c)表達所述產(chǎn)物組庫的核酸；
(d)挑選對IL-17BR具有特異性的抗體分子；以及
(e)回收所述抗體分子或?qū)ζ溥M行編碼的核酸。
25.根據(jù)權利要求24所述的方法，其中所述產(chǎn)物組庫與VL域共表
達。