本發(fā)明涉及可用作鈉通道阻斷劑的下式的化合物或其可藥用鹽，以及包含所述化合物或其可藥用鹽的組合物，用于制備所述化合物或其可藥用鹽的方法，以及使用所述化合物或其可藥用鹽來(lái)促進(jìn)黏膜表面水化和治療疾病的治療方法，所述疾病包括囊性纖維化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支氣管擴(kuò)張、急性和慢性支氣管炎、肺氣腫和肺炎。

1.式(A)的化合物或其立體異構(gòu)體或可藥用鹽：

其中Ar是選自以下的部分：

X選自-CH₂-、-O-和-S-；
R¹和R²獨(dú)立地選自H和C₁-C₆烷基；
R³是具有3至8個(gè)碳原子的烷基或者具有3至8個(gè)碳原子的多羥基化烷基；
R⁴是具有3至8個(gè)碳原子的多羥基化烷基；并且
R⁵選自H和C₁-C₃烷基，
其中每一個(gè)多羥基化烷基具有式-CH₂-(CHR⁷)_n-H，其中n是選自2、3、4、5、6和7的整數(shù)，
并且在每種情況下R⁷獨(dú)立地為H或OH，前提是至少兩個(gè)R⁷基團(tuán)是OH。
2.權(quán)利要求1所述的化合物或其立體異構(gòu)體或可藥用鹽，其中所述化合物為式(B)至
(G)中的任一種：


其中：
R¹和R²獨(dú)立地選自H和C₁-C₆烷基；
R³是具有3至8個(gè)碳原子的烷基或者具有3至8個(gè)碳原子的多羥基化烷基；
R⁴是具有3至8個(gè)碳原子的多羥基化烷基；并且
R⁵選自H和C₁-C₃烷基，
其中每一個(gè)多羥基化烷基具有式-CH₂-(CHR⁷)_n-H，其中n是選自2、3、4、5、6和7的整數(shù)，
并且在每種情況下R⁷獨(dú)立地為H或OH，前提是至少兩個(gè)R⁷基團(tuán)是OH。
3.權(quán)利要求1所述的化合物或其立體異構(gòu)體或可藥用鹽，其中所述化合物為式(H)至
(M)中的任一種：



其中：
R¹和R²獨(dú)立地選自H和C₁-C₆烷基；
R³是具有3至8個(gè)碳原子的烷基或者具有3至8個(gè)碳原子的多羥基化烷基；
R⁴是具有3至8個(gè)碳原子的多羥基化烷基；并且
R⁵選自H和C₁-C₃烷基，
其中每一個(gè)多羥基化烷基具有式-CH₂-(CHR⁷)_n-H，其中n是選自2、3、4、5、6和7的整數(shù)，
并且在每種情況下R⁷獨(dú)立地為H或OH，前提是至少兩個(gè)R⁷基團(tuán)是OH。
4.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥用鹽，其中所述多羥基化烷基具有
式-CH₂-CHOH-(CHR⁶)_m-H，其中m是選自1、2、3、4、5和6的整數(shù)，并且在每種情況下R⁶獨(dú)立地為
H或OH，前提是至少一個(gè)R⁶基團(tuán)是OH。
5.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥用鹽，其中所述多羥基化烷基具有
式-CH₂-(CHOH)_n-CH₂OH，其中n是選自1、2、3、4、5和6的整數(shù)。
6.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥用鹽，其中所述多羥基化烷基具有下
式：

7.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥用鹽，其中所述多羥基化烷基具有下
式：

8.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的化合物，其中X為-CH₂-。
9.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R¹和R²為H。
10.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R⁵為H。
11.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R¹R²和R⁵為H。
12.權(quán)利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，所述化合物具有選自以下的式：





13.下式之一的化合物或其可藥用鹽：



14.下式之一的化合物：




15.下式之一的化合物：



16.藥物組合物，其包含藥用有效量的權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥
用鹽，以及可藥用載體或賦形劑。
17.權(quán)利要求16所述的藥物組合物，其中所述組合物適于吸入。
18.權(quán)利要求16所述的藥物組合物，其中所述組合物是用于通過(guò)霧化器或計(jì)量吸入器
霧化并施用的溶液。
19.權(quán)利要求16所述的藥物組合物，其中所述組合物是用于通過(guò)干粉吸入器施用的干
粉。
20.權(quán)利要求16所述的組合物，其還包含藥用有效量的選自以下的治療活性劑：抗炎
劑、抗膽堿能劑、β-激動(dòng)劑、CFTR調(diào)節(jié)劑、P2Y2受體激動(dòng)劑、過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體激
動(dòng)劑、激酶抑制劑、抗感染劑和抗組胺劑。
21.藥物組合物，其包含藥用有效量的權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥
用鹽，以及滲壓劑。
22.權(quán)利要求21所述的藥物組合物，其中所述滲壓劑是高滲鹽水。
23.權(quán)利要求21所述的藥物組合物，其中所述滲壓劑是甘露醇。
24.權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥用鹽在制備用于阻斷鈉通道的藥
物中的用途。
25.權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥用鹽在制備用于促進(jìn)黏膜表面水
化、改善黏膜纖毛清除或恢復(fù)黏膜防御的藥物中的用途。
26.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥用鹽用于制備用于治療可逆
或不可逆的氣道阻塞、慢性阻塞性肺病、哮喘、支氣管擴(kuò)張、急性支氣管炎、慢性支氣管炎、
病毒感染后的咳嗽、囊性纖維化、肺氣腫、肺炎、全細(xì)支氣管炎、移植相關(guān)細(xì)支氣管炎和通氣
機(jī)相關(guān)氣管支氣管炎或者用于預(yù)防通氣機(jī)相關(guān)肺炎的藥物的用途。
27.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥用鹽用于制備用于治療干口、
皮膚干燥、陰道干燥、竇炎、鼻脫水、干眼、舍格倫病、中耳炎、原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙、遠(yuǎn)端腸
梗阻綜合征、食管炎、便秘或慢性憩室炎或用于促進(jìn)眼或角膜水化的藥物的用途。
28.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥用鹽用于制備用于治療囊性
纖維化的藥物的用途。
29.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥用鹽用于制備用于治療慢性
阻塞性肺病的藥物的用途。
30.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥用鹽用于制備用于治療支氣
管擴(kuò)張的藥物的用途。
31.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥用鹽用于制備用于治療原發(fā)
性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙的藥物的用途。
32.根據(jù)權(quán)利要求16至23中任一項(xiàng)所述的藥物組合物用于制備用于治療可逆或不可逆
的氣道阻塞、慢性阻塞性肺病、哮喘、支氣管擴(kuò)張、急性支氣管炎、慢性支氣管炎、病毒感染
后的咳嗽、囊性纖維化、肺氣腫、肺炎、全細(xì)支氣管炎、移植相關(guān)細(xì)支氣管炎和通氣機(jī)相關(guān)氣
管支氣管炎或者用于預(yù)防通氣機(jī)相關(guān)肺炎的藥物的用途。
33.根據(jù)權(quán)利要求16至23中任一項(xiàng)所述的藥物組合物用于制備用于治療干口、皮膚干
燥、陰道干燥、竇炎、鼻脫水、干眼、舍格倫病、中耳炎、原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙、遠(yuǎn)端腸梗阻綜
合征、食管炎、便秘或慢性憩室炎或用于促進(jìn)眼或角膜水化的藥物的用途。
34.根據(jù)權(quán)利要求16至23中任一項(xiàng)所述的藥物組合物用于制備用于治療囊性纖維化的
藥物的用途。
35.根據(jù)權(quán)利要求16至23中任一項(xiàng)所述的藥物組合物用于制備用于治療慢性阻塞性肺
病的藥物的用途。
36.根據(jù)權(quán)利要求16至23中任一項(xiàng)所述的藥物組合物用于制備用于治療支氣管擴(kuò)張的
藥物的用途。
37.根據(jù)權(quán)利要求16至23中任一項(xiàng)所述的藥物組合物用于制備用于治療原發(fā)性纖毛運(yùn)
動(dòng)障礙的藥物的用途。