本發(fā)明屬于高分子化學與生物醫(yī)學工程領域，具體公開了一種多功能刺激敏感型聚合物?納米金籠載體及其制備方法，所述多功能載體是由聚合物膠束形成的核、納米金籠形成的殼和甲氧基聚乙二醇?支化聚乙烯亞胺?硫辛酸形成的冠組成的核?殼?冠結(jié)構(gòu)；該納米載體在808 nm具有有良好的光熱轉(zhuǎn)換效果。該載體對細胞的毒性小，該載體不僅可以負載藥物，還可以負載基因或核酸，從而實現(xiàn)載體定位、化療、熱療與基因治療的一體化，具有廣泛的應用價值。

1.一種多功能刺激敏感型聚合物-納米金籠載體，其特征在于，是由PAsp(MEA)-PAsp
(DIP) 聚合物自組裝得到的膠束形成的核、納米金籠形成的殼和甲氧基聚乙二醇-支化聚
乙烯亞胺-硫辛酸形成的冠組成的核-殼-冠結(jié)構(gòu)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多功能刺激敏感型聚合物-納米金籠載體，其特征在于，所述
納米金籠的內(nèi)外徑之比由氯金酸與還原劑的用量比控制；當所述氯金酸與還原劑的質(zhì)量比
為1：3，所得納米金籠的內(nèi)外徑之比為5：7。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多功能刺激敏感型聚合物-納米金籠載體，其特征在于，所述
PAsp(MEA)-PAsp(DIP) 聚合物的制備方法包括以下步驟：
S1. 以天冬氨酸為原料，無水乙醚為溶劑，加入苯甲醇，以濃硫酸為催化劑，加入吡啶
以95%乙醇沉淀獲得天冬氨酸芐酯；
S2. 以天冬氨酸芐酯為原料經(jīng)一系列反應獲得BA-PBLA-COOH；
S3. 以 BA-PBLA-COOH為原料，加入N,N-二異丙基乙二胺反應獲得BA-PAsp(DIP)-
COOH；同時以BA-PBLA-COOH為原料，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、N-
羥基琥珀酰亞胺反應獲得PAsp(DIP)- PBLA；
S4. 以PAsp(DIP)- PBLA為原料，加入巰基乙二胺，在反應溫度為35℃和N₂保護下反應，
并以甲醇透析得到。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多功能刺激敏感型聚合物-納米金籠載體，其特征在于，所述
冠的制備方法包括以下步驟：
S1. 以單甲醚聚乙二醇（mPEG）為原料經(jīng)一系列反應得到甲氧基聚乙二醇-支化聚乙烯
亞胺（mPEG-bPEI）；
S2. 依次加入硫辛酸（LA）、乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽（EDC.HCl）、N-
羥基琥珀酰亞胺(NHS)溶解后，加入S1所述mPEG-bPEI室溫下反應后沉淀即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多功能刺激敏感型聚合物-納米金籠載體，其特征在于，所述
膠束負載藥物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的多功能刺激敏感型聚合物-納米金籠載體，其特征在于，所述
藥物的包裹量占膠束質(zhì)量的5%。
7.權(quán)利要求1所述多功能刺激敏感型聚合物-納米金籠載體的制備方法，其特征在于，
包括以下步驟：
S1. 以PAsp(MEA)-PAsp(DIP) 聚合物自組裝形成膠束；
S2. 加入納米金和還原劑，反應形成納米金籠；
S3. 加入甲氧基聚乙二醇-支化聚乙烯亞胺-硫辛酸，形成載體；所述甲氧基聚乙二醇-
支化聚乙烯亞胺-硫辛酸與S2所述納米金籠形成共價鍵；
其中所述PAsp(MEA)-PAsp(DIP) 聚合物的制備方法包括以下步驟：
S11. 以天冬氨酸為原料，無水乙醚為溶劑，加入苯甲醇，以濃硫酸為催化劑，加入吡啶
以95%乙醇沉淀獲得天冬氨酸芐酯；
S12. 以天冬氨酸芐酯為原料經(jīng)一系列反應獲得BA-PBLA-COOH；
S13. 以 BA-PBLA-COOH為原料，加入N,N-二異丙基乙二胺反應獲得BA-PAsp(DIP)-
COOH；同時以BA-PBLA-COOH為原料，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、N-
羥基琥珀酰亞胺反應獲得PAsp(DIP)- PBLA；
S14. 以PAsp(DIP)- PBLA為原料，加入巰基乙二胺，在反應溫度為35℃和N₂保護下反
應，并以甲醇透析得到；
甲氧基聚乙二醇-支化聚乙烯亞胺-硫辛酸的制備方法包括以下步驟：
S31. 以單甲醚聚乙二醇（mPEG）為原料經(jīng)一系列反應得到甲氧基聚乙二醇-支化聚乙
烯亞胺（mPEG-bPEI）；
S32. 依次加入硫辛酸（LA）、乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽（EDC.HCl）、N-
羥基琥珀酰亞胺(NHS)溶解后，加入S1所述mPEG-bPEI室溫下反應后沉淀即得。