一種具有強(qiáng)耐鹽能力的智能型胰島素遞送體系及制備工藝，屬于生物材料領(lǐng)域。兩親性聚乙二醇?嵌?聚谷氨酸芐酯(mPEG?b?PBLG)與聚乙二醇?嵌?聚苯硼酸酯(mPEG?b?PPBDEMA)通過共自組裝的方式得到復(fù)合納米藥物載體；復(fù)合納米藥物載體包裹胰島素形成包裹胰島素的復(fù)合納米粒子藥物遞送體系；mPEG?b?PBLG的結(jié)構(gòu)式如下：mPEG?b?PPBDEMA：P?2或P?3或

1.一種具有強(qiáng)耐鹽能力的智能型胰島素遞送體系，其特征在于，兩親性聚乙二醇-嵌-聚谷氨酸芐酯mPEG-b-PBLG與聚乙二醇-嵌-聚苯硼酸酯mPEG-b-PPBDEMA通過共自組裝的方式得到復(fù)合納米藥物載體；復(fù)合納米藥物載體包裹胰島素形成包裹胰島素的復(fù)合納米粒子藥物遞送體系；聚乙二醇-嵌-聚谷氨酸芐酯mPEG-b-PBLG的結(jié)構(gòu)式如下： 22≤m≤440，10≤n≤100，其中m，n均為整數(shù)；聚合物聚乙二醇-嵌-聚苯硼酸酯mPEG-b-PPBDEMA結(jié)構(gòu)式如下：P-2或P-3 22≤p≤440,10≤q≤100，其中p、q均為整數(shù)；或 22≤p≤440,10≤q≤100，其中p、q均為整數(shù)；聚乙二醇-嵌-聚苯硼酸酯的質(zhì)量百分含量為25％。2.制備權(quán)利要求1具有強(qiáng)耐鹽能力的智能型胰島素遞送體系的方法，其特征在于，具體步驟包括如下：①合成聚乙二醇-嵌-聚谷氨酸芐酯mPEG-b-PBLG與聚乙二醇-嵌-聚苯硼酸酯mPEG-b-PPBDEMA；1)通過自由基聚合反應(yīng)得到聚乙二醇-嵌-聚苯硼酸酯mPEG-b-PPBDEMA；P-2的制備，包括以下步驟：(1)以聚乙二醇單甲醚mPEG-OH為原料，通過與2-溴丙酰溴進(jìn)行一步酰化反應(yīng)得到引發(fā)劑甲氧基聚乙二醇-溴mPEG-Br；(2)將大分子引發(fā)劑甲氧基聚乙二醇-溴mPEG-Br、苯硼酸酯單體PBDEMA、CuBr₂、五甲基二乙烯三胺PMDETA和苯甲醚加入到Schlenk瓶中，對體系進(jìn)行除水除氧，氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入CuBr，將Schlenk瓶置于70～100℃下反應(yīng)；反應(yīng)后，采用中性Al₂O₃柱子除銅鹽，在冰的正己烷和無水乙醚的混合液沉淀三次，V_正/V_乙＝4/1，得到聚合物P-2； P-3的制備，包括以下步驟：(1)以聚乙二醇單甲醚mPEG-OH和對甲苯磺酰氯TsCl為原料，在溶劑二氯甲烷DCM和三乙胺TEA作用下，得到單端Ts保護(hù)的甲氧基聚乙二醇mPEG-Ts，接著在N，N-二甲基甲酰胺DMF中與疊氮化鈉NaN₃反應(yīng)得到單端疊氮化的甲氧基聚乙二醇mPEG-N₃，mPEG-N₃與炔基端小分子鏈轉(zhuǎn)移試劑Alkyne-CPAD通過click反應(yīng)得到大分子鏈轉(zhuǎn)移試劑mPEG-CPAD；(2)將大分子鏈轉(zhuǎn)移試劑mPEG-CPAD、2-苯硼酸酯-5-乙基-5’-羥甲基-1,3-二氧己環(huán))丙烯酸酯單體、AIBN和無水甲苯加入到Schlenk瓶中，對體系進(jìn)行除水除氧，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將Schlenk瓶加熱反應(yīng)，反應(yīng)后，采用中性Al₂O₃柱子除銅鹽，在冰的無水乙醚中沉淀，得到聚合物P-3； 其中：2-苯硼酸酯-5-乙基-5’-羥甲基-1,3-二氧己環(huán)丙烯酸酯的制備步驟如下：惰性氣體環(huán)境中，以1，1，1-三羥甲基丙烷與苯硼酸為反應(yīng)原料，甲苯為反應(yīng)溶劑，置于90～140℃下反應(yīng)，反應(yīng)體系濃縮，抽真空得到白色固體為2-苯硼酸酯-5-乙基-5’-羥甲基-1,3-二氧六環(huán)(1)；在無水無氧條件下，以2-苯硼酸酯-5-乙基-5’-羥甲基-1,3-二氧六環(huán)(1)和丙烯酰氯作為反應(yīng)物，在溶劑二氯甲烷和三乙胺(Et₃N)作用下，通過酰化反應(yīng)得到2-苯硼酸酯-5-乙基-5’-羥甲基-1,3-二氧己環(huán))丙烯酸酯(2)； 2)通過開環(huán)聚合反應(yīng)得到聚乙二醇-嵌-聚谷氨酸芐酯mPEG-b-PBLG；以γ-芐基-L-谷氨酸H-Glu(OBzl)-OH為起始原料，通過三光氣法制備得到L-谷氨酸-γ-芐酯N-羧基內(nèi)酸酐BLG-NCA；以甲氧基聚乙二醇氨基鹽酸鹽mPEG-NH₂·HCl作為引發(fā)劑引發(fā)BLG-NCA單體開環(huán)聚合得到聚合物聚乙二醇-嵌-聚谷氨酸芐酯mPEG-b-PBLG；在無水無氧環(huán)境下，稱取mPEG-NH₂·HCl于充滿氮?dú)獾姆磻?yīng)瓶中，將其放到油浴中抽真空進(jìn)一步除水，加入干燥DMF溶解；將BLG-NCA溶解在干燥DMF中，然后加入到mPEG-NH₂·HCl溶液中，加熱反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系在無水乙醚中沉淀，用CHCl₃溶解，重復(fù)沉淀溶解結(jié)晶，真空干燥，得到mPEG-b-PBLG； 其中L-谷氨酸-γ-芐酯N-羧基內(nèi)酸酐BLG-NCA的合成步驟如下：無水無氧條件下，以γ-芐基-L-谷氨酸H-Glu(OBzl)-OH和三光氣BTC為起始反應(yīng)物，以THF作為反應(yīng)溶劑，置于40～60℃下反應(yīng)，至溶液變澄清透明；除去溶劑THF，于正己烷/四氫呋喃體積比為3/1中進(jìn)行重結(jié)晶，得到白的針狀晶體，為BLG-NCA； ②制備復(fù)合納米藥物遞送體系：避光條件下，將聚乙二醇-嵌-聚谷氨酸芐酯mPEG-b-PBLG、聚乙二醇-嵌-聚苯硼酸酯mPEG-b-PPBDEMA溶于有機(jī)溶劑中，得到聚合物有機(jī)溶液，將聚合物有機(jī)溶液加入到含有胰島素的水溶液中，在通風(fēng)的條件下攪拌均勻并使部分有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到混合液，然后將混合液轉(zhuǎn)移至滲析袋中，在超純水中滲析得到對應(yīng)的包裹胰島素的復(fù)合納米粒子藥物遞送體系。3.按照權(quán)利要求2的方法，其特征在于，P-2的制備，甲氧基聚乙二醇-溴mPEG-Br、CuBr₂、五甲基二乙烯三胺PMDETA、CuBr的摩爾比為mPEG-Br：CuBr₂：PMDETA:CuBr＝1:0.05:1.25:1，其中苯硼酸酯單體根據(jù)重復(fù)單元進(jìn)行調(diào)節(jié)。4.按照權(quán)利要求2的方法，其特征在于，P-3的制備，AIBN:mPEG-CPAD的摩爾比＝1：5，其中(2-苯硼酸酯-5-乙基-5’-羥甲基-1,3-二氧己環(huán))丙烯酸酯單體根據(jù)聚合物中重復(fù)單元個數(shù)進(jìn)行調(diào)節(jié)。5.按照權(quán)利要求2的方法，其特征在于，制備復(fù)合納米藥物遞送體系時，混合液中整個聚合物材料的濃度為0.5～1.0mg/mL。6.按照權(quán)利要求2的方法，其特征在于，制備包裹胰島素的復(fù)合納米粒子藥物遞送體系時，胰島素占聚合物的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％～100％。7.按照權(quán)利要求2的方法，其特征在于，甲氧基聚乙二醇氨基鹽酸鹽mPEG-NH₂·HCl和聚乙二醇單甲醚mPEG-OH的分子量為1000～20000；原子轉(zhuǎn)移自由基聚合法ATRP所用的大分子引發(fā)劑為mPEG-Br,可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合RAFT所用的大分子鏈轉(zhuǎn)移試劑為mPEG-CPAD，其分子量為1000～20000。8.按照權(quán)利要求2的方法，其特征在于，步驟②中有機(jī)溶劑為N，N-二甲基甲酰胺或四氫呋喃。