所屬科學技術領域：醫藥科學(中醫內科學)。 技術創新內容：非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成為中國第一大慢性肝病和健康體檢肝生化指標異常的首要原因，發病率逐年遞增且呈現低齡化發病的趨勢。《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)》指出：至今尚無公認的保肝藥物可推薦用于脂肪性肝炎的常規治療。中醫藥在防治NAFLD領域具有臨床優勢，該項目在繼承上海市名中醫王靈臺教授從“濕、痰、瘀”論治NAFLD學術經驗的基礎上，開展了以健脾利濕、祛痰化瘀為主的參葛方防治NAFLD的臨床療效評價，驗證了參葛方干預NAFLD大鼠模型的療效，確立了參葛方顆粒制劑工藝、質控方法和標準等藥學研究。 1.參葛方可改善NAFLD患者肝臟脂肪變性程度、肝功能和血脂水平，臨床療效顯著：采用多中心、隨機雙盲、安慰劑對照的試驗方法，納入NAFLD患者115例，隨機分為治療組和對照組，在飲食管理、運動方案干預的基礎上，治療組給予參葛方，對照組僅給予安慰劑，治療24周。研究發現：1)參葛方可顯著降低治療組患者CAP值(受控衰減參數，肝臟脂肪含量半定量評估指標)，提高肝/脾CT值比值，顯著改善患者肝臟脂肪變性和炎癥程度；2)參葛方可顯著降低治療組患者體質指數(BMI)，改善患者血清肝功能和血脂水平。 2.參葛方顆粒可降低NAFLD大鼠模型肝臟甘油三酯、游離脂肪酸，改善肝臟組織炎癥和脂肪沉積：1)采用單純高脂飲食誘導的NAFLD大鼠模型，給予參葛方顆粒治療4周。研究發現：參葛方顆粒治療組的大鼠肝臟組織甘油三酯、游離脂肪酸的水平顯著降低，肝臟組織炎癥和脂肪沉積明顯改善。2)運用四氯化碳復合高脂低蛋白飲食誘導的NAFLD大鼠模型，給予參葛方顆粒治療4周。研究發現：參葛方治療組的大鼠血清肝功能(谷丙/谷草轉氨酶)顯著降低，肝組織病理明顯改善，肝組織丙二醛(MDA)含量顯著下降。 3.參葛方顆粒最佳水提工藝、醇沉工藝、真空干燥工藝和成型工藝條件已確定，建立了質控方法和標準：該項目確定了參葛方顆粒最佳水提工藝及醇沉工藝條件，優化了真空干燥工藝條件及干法制粒的成型工藝參數。采用HPLC測定的方法對君藥丹參中的丹酚酸B和臣藥葛根中的葛根素進行測定，建立了參葛方顆粒質量控制方法和標準。開展了初步穩定性試驗和急慢性毒理試驗。 關鍵創新點：該項目緊扣NAFLD中醫基該病機為脾虛濕阻，痰瘀互結，研制了以健脾利濕、祛痰化瘀為治則的參葛方，并確證其有顯著的療效；優化參葛方的制劑工藝條件、質控方法和標準。闡明了中醫藥防治NAFLD的優勢作用環節，為中醫藥防治NAFLD臨床診療和藥物研發提供依據，豐富了中醫藥防治NAFLD的理論內涵。 知識產權及應用推廣情況：參葛方已在上海市1家三級中西醫結合醫院和4家社區衛生服務中心推廣應用，在NAFLD治療、預防和慢病管理等領域發揮中醫藥的臨床優勢，并作為推薦方案在國家中醫藥管理局中醫肝病重點專科協作組、長三角中醫肝病專科聯盟、上海市中醫肝病專科聯盟和浦東新區中醫醫聯體成員單位內推廣驗證，獲得授權發明專利1項，研究成果參加第26屆亞太肝病學會年會報告1次，發表論著12篇，被引用72次，其中他引57次。

所屬科學技術領域：醫藥科學(中醫內科學)。 技術創新內容：非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成為中國第一大慢性肝病和健康體檢肝生化指標異常的首要原因，發病率逐年遞增且呈現低齡化發病的趨勢。《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)》指出：至今尚無公認的保肝藥物可推薦用于脂肪性肝炎的常規治療。中醫藥在防治NAFLD領域具有臨床優勢，該項目在繼承上海市名中醫王靈臺教授從“濕、痰、瘀”論治NAFLD學術經驗的基礎上，開展了以健脾利濕、祛痰化瘀為主的參葛方防治NAFLD的臨床療效評價，驗證了參葛方干預NAFLD大鼠模型的療效，確立了參葛方顆粒制劑工藝、質控方法和標準等藥學研究。 1.參葛方可改善NAFLD患者肝臟脂肪變性程度、肝功能和血脂水平，臨床療效顯著：采用多中心、隨機雙盲、安慰劑對照的試驗方法，納入NAFLD患者115例，隨機分為治療組和對照組，在飲食管理、運動方案干預的基礎上，治療組給予參葛方，對照組僅給予安慰劑，治療24周。研究發現：1)參葛方可顯著降低治療組患者CAP值(受控衰減參數，肝臟脂肪含量半定量評估指標)，提高肝/脾CT值比值，顯著改善患者肝臟脂肪變性和炎癥程度；2)參葛方可顯著降低治療組患者體質指數(BMI)，改善患者血清肝功能和血脂水平。 2.參葛方顆粒可降低NAFLD大鼠模型肝臟甘油三酯、游離脂肪酸，改善肝臟組織炎癥和脂肪沉積：1)采用單純高脂飲食誘導的NAFLD大鼠模型，給予參葛方顆粒治療4周。研究發現：參葛方顆粒治療組的大鼠肝臟組織甘油三酯、游離脂肪酸的水平顯著降低，肝臟組織炎癥和脂肪沉積明顯改善。2)運用四氯化碳復合高脂低蛋白飲食誘導的NAFLD大鼠模型，給予參葛方顆粒治療4周。研究發現：參葛方治療組的大鼠血清肝功能(谷丙/谷草轉氨酶)顯著降低，肝組織病理明顯改善，肝組織丙二醛(MDA)含量顯著下降。 3.參葛方顆粒最佳水提工藝、醇沉工藝、真空干燥工藝和成型工藝條件已確定，建立了質控方法和標準：該項目確定了參葛方顆粒最佳水提工藝及醇沉工藝條件，優化了真空干燥工藝條件及干法制粒的成型工藝參數。采用HPLC測定的方法對君藥丹參中的丹酚酸B和臣藥葛根中的葛根素進行測定，建立了參葛方顆粒質量控制方法和標準。開展了初步穩定性試驗和急慢性毒理試驗。 關鍵創新點：該項目緊扣NAFLD中醫基該病機為脾虛濕阻，痰瘀互結，研制了以健脾利濕、祛痰化瘀為治則的參葛方，并確證其有顯著的療效；優化參葛方的制劑工藝條件、質控方法和標準。闡明了中醫藥防治NAFLD的優勢作用環節，為中醫藥防治NAFLD臨床診療和藥物研發提供依據，豐富了中醫藥防治NAFLD的理論內涵。 知識產權及應用推廣情況：參葛方已在上海市1家三級中西醫結合醫院和4家社區衛生服務中心推廣應用，在NAFLD治療、預防和慢病管理等領域發揮中醫藥的臨床優勢，并作為推薦方案在國家中醫藥管理局中醫肝病重點專科協作組、長三角中醫肝病專科聯盟、上海市中醫肝病專科聯盟和浦東新區中醫醫聯體成員單位內推廣驗證，獲得授權發明專利1項，研究成果參加第26屆亞太肝病學會年會報告1次，發表論著12篇，被引用72次，其中他引57次。